1、粉體技術(shù)與固體劑型

按藥劑的形態(tài)可將藥劑分為液體型，氣體劑型，固體劑型，及半固體劑型，其中固體劑型具有物理、化學(xué)穩(wěn)定性好，制造成本低，服用攜帶方便等優(yōu)點(diǎn)而占有較高比例。固體型劑主要?jiǎng)┬陀猩w粒劑，膠囊劑，片劑，混懸劑，粉針等。

固體制劑的粉體主要有三種來(lái)源：即天然粉體，如花粉、孢子等粉體；機(jī)械粉碎制備出的粉體，如礦物藥和中藥粉體；以及采用化學(xué)方法制備出來(lái)的西藥粉體。

圖1 藥物固體劑型制備工藝流程

藥物制劑由活性成分及輔料組成，添加輔料有4個(gè)目的：

1）利于制劑形態(tài)形成，如粘合劑；

2）改善制劑流動(dòng)性，利于成型，如潤(rùn)滑劑；

3）提高藥物穩(wěn)定性，如穩(wěn)定劑；

4）調(diào)節(jié)有效成分，如使制劑速釋、緩釋、腸溶或靶向性。

從上圖可見(jiàn)，固體劑型制備的單元操作有粉碎，分級(jí)，混合，造粒，壓片，干燥等操作。多數(shù)固體劑型需根據(jù)不同需求進(jìn)行粒子加工以改善粉體性質(zhì)，滿足產(chǎn)品質(zhì)量和粉體操作要求。

因此粉體技術(shù)為固體劑型的處方設(shè)計(jì)、生產(chǎn)以及質(zhì)量控制等提供重要的理論依據(jù)和試驗(yàn)方法。

2、粉體的基礎(chǔ)性質(zhì)與醫(yī)藥固體劑型

圖2粉體的基礎(chǔ)性質(zhì)

粉體技術(shù)與粉體性質(zhì)息息相關(guān)，粉體的性質(zhì)分為第一性質(zhì)及第二性質(zhì)，第二性質(zhì)受第一性質(zhì)影響較大。粉體的性質(zhì)影響著藥物的制備及藥物的作用過(guò)程。

粒子大小及粒徑分布：粒子的大小是決定粉體其他性質(zhì)的最基本的性質(zhì)。比如粒子小，藥物溶解速度快，但粉體易發(fā)生凝聚，影響藥物品質(zhì)，另外粒子小，粒子流動(dòng)性差影響填充壓片等過(guò)程。粒徑分布寬給藥穩(wěn)定性差，但若是人為控制粒徑寬度可以對(duì)藥物的釋放速度進(jìn)行控制，利于處方設(shè)計(jì)。

粒子的形態(tài)：粒子的形態(tài)有球形，立方型，片狀，柱狀、鱗狀，粒狀、棒狀、針狀、纖維狀、海綿狀等，球形度越高流動(dòng)性越好。

粒子的密度及空隙率：粉體密度為單位體積粉體的質(zhì)量。由于顆粒內(nèi)部含有的空隙以及顆粒堆積時(shí)顆粒間的空隙等，給粉體體積的測(cè)定帶來(lái)麻煩。

流動(dòng)性：粉體的流動(dòng)性對(duì)顆粒劑、膠囊劑、片劑等制劑的重量差異影響較大，是保證產(chǎn)品質(zhì)量的重要環(huán)節(jié)。流動(dòng)性不止影響藥品的生產(chǎn)過(guò)程，也因影響藥品的壓縮度及計(jì)量的準(zhǔn)確性等，進(jìn)而影響給藥的穩(wěn)定性。

充填性：充填性是粉體集合體的基本性質(zhì)，在片劑、膠囊劑的裝填過(guò)程中具有重要意義。

吸濕性是固體表面吸附水分的現(xiàn)象，將藥物粉末置于濕度較大容易發(fā)生不同程度的吸濕現(xiàn)象以至于使粉末的流動(dòng)性下降、固結(jié)、潤(rùn)濕、液化等，甚至促進(jìn)化學(xué)反應(yīng)而降低藥物的穩(wěn)定性，因此防濕對(duì)策是藥物制劑中的一個(gè)重要話題。必要時(shí)需要對(duì)粉體進(jìn)行干燥。

潤(rùn)濕性：潤(rùn)濕是固體界面由固一氣界面變?yōu)楣桃灰航缑娴默F(xiàn)象。粉體的潤(rùn)濕性對(duì)片劑、顆粒劑等固體制劑的崩解性、溶解性等具有重要意義。比如潤(rùn)濕性差則不利于藥物崩解及吸收，需要加入崩解劑改善。

粘附性及凝聚性：粉體與器壁粘著，粒子與粒子之間凝聚不利于藥物制備，藥物保存和影響藥物的在人體的溶解速度及吸收速度。

一般來(lái)說(shuō)，粒子徑越小的粉體越易發(fā)生凝聚，因而影響流動(dòng)性及充填性。可以用造粒方法加大粒徑或者加入助流劑的方法來(lái)防止粘附及凝聚。

片劑與可壓縮性：片劑的制備過(guò)程就是講藥物粉末或顆粒壓縮至具有一定形狀和大小的堅(jiān)固集合體的過(guò)程，通常需要需要加入稀釋劑，粘合劑，崩解劑及潤(rùn)滑劑以改善片劑的制備工藝及藥物作用效果。

科學(xué)家們整理出反映壓縮性質(zhì)經(jīng)驗(yàn)-半經(jīng)驗(yàn)方程有二十幾種，在醫(yī)藥領(lǐng)域應(yīng)用較大的是Heckel方程，Cooper-Eaton方程和川北方程。Heckel方程對(duì)壓片過(guò)程有著重要的指導(dǎo)意義。

粉體圈 作者：小白