醫(yī)藥，從古至今與人們生活息息相關(guān)，藥品生產(chǎn)從傳統(tǒng)醫(yī)藥開始，后來演變到從天然物質(zhì)中分離提取天然藥物，進(jìn)而逐步開發(fā)和建立了化學(xué)藥物的工業(yè)生產(chǎn)體系，而藥用輔料，在制藥工業(yè)中有著至關(guān)重要的作用。

藥用輔料是指生產(chǎn)藥品和調(diào)配處方時(shí)使用的賦形劑和附加劑，除了賦形、充當(dāng)載體、提高穩(wěn)定性外，還具有增溶、助溶、緩控釋等重要功能，是可能會影響到藥品的質(zhì)量、安全性和有效性的重要成分。

二氧化硅作為一種應(yīng)用極廣的無機(jī)材料，在制藥領(lǐng)域，同樣也是一種非常好用的藥用輔料。輔料二氧化硅結(jié)構(gòu)式mSiO2·nH2O，是一種流動性好、純度高、無污染的白色粉末，具有粒徑小，比表面積大、孔隙多等特點(diǎn)，同時(shí)表面分布的硅羥基使其有良好的吸附性能。添加藥用輔料二氧化硅可有效提高藥物制劑尤其是片劑的質(zhì)量和藥品性能，大幅提高了藥品的市場競爭力，其在藥物制劑中的應(yīng)用已受到越來越多的關(guān)注。

二氧化硅在藥物制劑傳統(tǒng)領(lǐng)域的應(yīng)用

1. 用于潤滑劑

在許多膠囊類、分散片等藥物中均可藥用輔料二氧化硅作為潤滑劑，能防止微丸粘連，分散片在水中溶解速率加快，分散均勻性好，質(zhì)量可控。

2. 用于助流劑

制藥壓片時(shí)為了能順利加料和出片，并減少黏沖及降低顆粒與顆粒、藥片與模孔壁之間的摩擦力，使片面光滑美觀，會加入一定量的助流劑。濕法制粒壓片工藝是應(yīng)用最廣的壓片工藝，適用于較穩(wěn)定的藥物。由于大多數(shù)藥物難以同時(shí)具備良好的流動性、可壓性以及片劑所需的釋藥特性。因此，通過濕法制粒，加入其他助流劑，可滿足不同物料、不同片劑的制備要求。

加入藥用輔料二氧化硅作為助流劑，制備的片劑成型良好，口感良好。

3. 用于抗粘附劑

藥用二氧化硅應(yīng)用于凝膠貼膏時(shí)，凝膠貼膏可具備載藥量大、透皮效果好、皮膚相容性好和無刺激性等優(yōu)點(diǎn)，該劑型被公認(rèn)為是經(jīng)皮給藥系統(tǒng)發(fā)展的新方向，成為極具潛力的新型制劑。

4. 用于吸附劑

在固體制劑中使用藥用輔料二氧化硅作為吸附材料，可使體外溶出速率大大提升，解決傳統(tǒng)藥物生物利用度低的難題。

5. 用于抗靜電劑

流化床制備微粒過程中經(jīng)常會出現(xiàn)粉末靜電吸附現(xiàn)象，需要加入抗靜電劑消除粉末靜電吸附。藥用輔料二氧化硅表面存在大量親水基團(tuán)，在粉末涂層表面吸收空氣中的水分形成親電膜或依靠質(zhì)子傳遞降低表面電阻，從而發(fā)揮抗靜電效果。

二氧化硅在藥物制劑新領(lǐng)域的應(yīng)用

1. 用于晶型穩(wěn)定促進(jìn)劑

晶型藥物物質(zhì)狀態(tài)不同，其晶型穩(wěn)定性間亦可存在較大差異，作為藥物晶型物質(zhì)必須具備一定的穩(wěn)定性質(zhì)，這是保證藥品質(zhì)量的最基本的要求。藥物晶型穩(wěn)定性一方面是指晶型自身的穩(wěn)定性，即在不同環(huán)境條件下能夠保持晶型物質(zhì)狀態(tài)的穩(wěn)定；此外，由于藥品都是以劑型形式存在，也應(yīng)保證藥物制劑中的優(yōu)勢藥物晶型和各種藥用輔料物質(zhì)在臨床應(yīng)用過程中的穩(wěn)定。

如研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)藥用輔料二氧化硅等非晶態(tài)輔料作用后，部分藥物如硫酸氫氯吡格雷原料藥擁有更佳的晶型穩(wěn)定性和藥物相容性。

藥物的不同晶型

2. 用于助磨劑

藥用輔料二氧化硅在分散片中對提取藥物進(jìn)行改性后吸水能力明顯增強(qiáng)，大大縮短了崩解時(shí)間，且采用藥用輔料二氧化硅與原料藥共研磨可增強(qiáng)分散片的崩解效果。這是因?yàn)樗幱幂o料二氧化硅作為助磨劑，可促使原料藥粉碎細(xì)化，為水分快速滲透提供了高孔隙率結(jié)構(gòu)的共研物。

3. 用于結(jié)腸靶向制劑

近年來研究表明結(jié)腸靶向給藥系統(tǒng)具有劑量小、療效高、副作用低、服用方便等優(yōu)勢，該制劑可使藥物經(jīng)胃腸道時(shí)不被破壞失活，在到達(dá)人體回盲部位后立即崩解釋放，繼而發(fā)揮治療效果。藥用輔料二氧化硅作為一種新型藥用輔料開始應(yīng)用于該藥物制劑中，介孔二氧化硅能負(fù)載大量難溶性藥物且給予脂質(zhì)層機(jī)械穩(wěn)定性的優(yōu)點(diǎn)。

靶向制劑

4. 用于緩釋制劑

緩釋制劑指口服后在規(guī)定釋放介質(zhì)中，按要求緩慢地非恒速釋放藥物的制劑，與相應(yīng)普通制劑比較，給藥頻率減少，且能顯著增加患者的順應(yīng)性或降低藥物的副作用。藥用輔料二氧化硅既能提高脂解速率，促進(jìn)藥物吸收，又能延緩部分藥物的體外釋放度。

5. 其他領(lǐng)域

目前醫(yī)藥領(lǐng)域也出現(xiàn)了藥用輔料二氧化硅改性產(chǎn)品，包括自身結(jié)構(gòu)改性和共混改性兩大類。若將藥用輔料二氧化硅制備成介孔二氧化硅納米微粒，則能擁有量身定做的孔隙結(jié)構(gòu)及超高的表面活性，可作為有效的治療劑藥物傳遞載體，在藥品包裝、運(yùn)輸過程中具有明顯優(yōu)勢。

介孔二氧化硅在醫(yī)藥中的應(yīng)用

微晶纖維素和藥用輔料二氧化硅以適宜比例混合后，通過噴霧干燥制得一種新型藥用輔料，即硅化微晶纖維素，該輔料具有良好的流動性、可壓性、抗吸濕性、高崩解等獨(dú)特性能，因而可用作直接壓片的功能稀釋劑，解決片劑中活性成分分布不均等工藝難題，并能夠滿足片芯、口腔崩解片、分散片的制劑要求。

此外，因納米二氧化硅的強(qiáng)吸附性、親水性、生物相容性以及表面多羥基等特點(diǎn)，將其作為載體，通過改性的方法，可以制備出性能優(yōu)良的生物傳感器以及生物標(biāo)記、檢測材料。

結(jié)語

藥品安全性、有效性的不斷提升和仿制藥與原研藥品一致性評價(jià)工作的全力展開，對藥用輔料二氧化硅的品質(zhì)提出了更高要求。對藥用輔料二氧化硅進(jìn)行改性以獲取更加優(yōu)異的性能是未來的發(fā)展趨勢。

目前一些新型的研究方向技術(shù)尚不成熟，如介孔二氧化硅納米粒子在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究大都集中于細(xì)胞試驗(yàn)階段，相關(guān)的動物試驗(yàn)比較少，更是沒有涉及到臨床實(shí)驗(yàn)。二氧化硅在醫(yī)藥領(lǐng)域的拓新發(fā)展，仍需要材料行業(yè)與醫(yī)學(xué)研究的共同努力。

參考來源：

1. 藥用輔料二氧化硅在醫(yī)藥制劑中的應(yīng)用研究進(jìn)展，門靖、賈瑋、王偉、安敏

（西安萬隆制藥股份有限公司）；

2. 醫(yī)藥專業(yè)名詞百科；

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