中藥作為中國傳統醫學的重要組成部分，其制劑工藝和生產模式經歷了漫長的發展和演變。從早期依賴于“前店后廠”的小規模生產，到逐步向機械化、工業化、現代化生產階段轉變，直至目前已基本建立了標準化的工藝操作規程和相關管理制度。

圖1 中藥生產模式的發展和演變

然而，由于中藥制劑本身的復雜性，目前尚有大量品種在生產時嚴重依賴操作人員的經驗，且基本采用間斷式批次生產。近年來，隨著行業技術水平的提升，以及生產設備制造水準的日益精進，中藥行業內部也逐漸滋生出一股實施連續化生產的強烈意愿和內生動力。

圖2 中藥制劑連續化生產的內生動力

近些年來，已經有大量中藥企業著手開展連續制造相關的探索性研究。然而，在連續制造口服固體制劑研發過程中，處方和工藝開發仍然依賴于研發人員的經驗以及大量的試錯實驗。這種研發模式不僅帶來了高昂的研發成本，而且通常情況下，由于缺少對工藝過程的在線監測和基于數學模型的反饋性控制，常常導致“工藝連續，但產品質量不穩定的問題”。

遵循QbD理念并結合中藥制劑特點，在設計中藥制劑連續生產線時應以預先設定的目標產品質量概況（QTPP）作為研發起點，在確定產品關鍵質量屬性（CQA，包括關鍵理化屬性、指標性成分含量等）基礎上，基于風險評估和試驗研究，確定關鍵物料屬性（CMA）和關鍵工藝參數（CPP）。有針對性地開發在線檢測技術，實時收集中間體關鍵物料屬性（CMA）數據，并建立關鍵工藝參數（CPP）與關鍵物料屬性（CMA）的數學模型，在此基礎上開展設計空間研究，建立能滿足產品性能且工藝穩健的控制策略。這樣在大生產時，只要對連續制造過程中關鍵工藝參數進行實時的監測和控制，并對過程波動做出動態反應，在批準的設計空間內進行過程調整，就能保證在輸入變量變化的情況下，靈活地保持工藝的最佳狀態。

圖3 在線檢測技術的設計策略

圖4 工藝過程數學模型的構建邏輯

在6月11-13日于廣州日航酒店舉辦的“中國粉體工業百人論壇”上，粉體圈特別邀請來自上海中醫藥大學中藥現代制劑技術教育部工程研究中心的專家杜若飛博士針對“PAT與數學建模技術在中藥連續制造中的應用進展”進行專題講解，為解決連續制造過程中干法制劑處方與工藝開發過程中反復試錯造成的研發效率低下問題，針對過度依賴研究人員經驗引發起的制劑質量均一性、一致性、穩定性問題提供了可行的技術方法。

如您對該報告感興趣，歡迎了解會議詳情并報名！PS：同期還將舉辦以下展會及分論壇，屆時歡迎您的到來：

【同期展會】

CAPE2024廣州國際先進粉體裝備展覽會

2024廣州國際粉末冶金暨3D打印展覽會

【同期論壇】

報告人介紹

杜若飛，博士，上海中醫藥大學副研究員，碩士生導師。中國中藥協會中藥新技術專業委員會常務理事；中國顆粒學會生物顆粒專業委員會委員；中國顆粒學會青年理事；世界中醫藥聯合會中藥制劑專業委員會委員；中華中醫藥學會中成藥分會委員。主要研究方向為中藥制劑關鍵技術及其基礎理論研究、中藥制劑開發與人工智能研究、中藥新劑型研究等。近五年來，承擔包括國家自然科學基金等國家級、省部級項目3項，參與項目9項。以第一（通訊）作者發表論文80余篇，授權發明專利5項。接受企業委托主持研發新藥品種多項，累計項目金額近千萬元。曾獲2020上海市技術發明獎二等獎；2020上海中醫藥科技獎（著作類）三等獎；參編專著《中藥固體制劑技術理論與實踐》,2017年3月出版。

參考來源：

[1]朱衛豐,沈玉,鄧攀,等.過程分析技術在中藥制造工業中的應用[J/OL].中國中藥雜志.

廣州粉體工業百人論壇會務組