中藥作為中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的重要組成部分，其制劑工藝和生產(chǎn)模式經(jīng)歷了漫長(zhǎng)的發(fā)展和演變。從早期依賴于“前店后廠”的小規(guī)模生產(chǎn)，到逐步向機(jī)械化、工業(yè)化、現(xiàn)代化生產(chǎn)階段轉(zhuǎn)變，直至目前已基本建立了標(biāo)準(zhǔn)化的工藝操作規(guī)程和相關(guān)管理制度。

圖1 中藥生產(chǎn)模式的發(fā)展和演變

然而，由于中藥制劑本身的復(fù)雜性，目前尚有大量品種在生產(chǎn)時(shí)嚴(yán)重依賴操作人員的經(jīng)驗(yàn)，且基本采用間斷式批次生產(chǎn)。近年來，隨著行業(yè)技術(shù)水平的提升，以及生產(chǎn)設(shè)備制造水準(zhǔn)的日益精進(jìn)，中藥行業(yè)內(nèi)部也逐漸滋生出一股實(shí)施連續(xù)化生產(chǎn)的強(qiáng)烈意愿和內(nèi)生動(dòng)力。

圖2 中藥制劑連續(xù)化生產(chǎn)的內(nèi)生動(dòng)力

近些年來，已經(jīng)有大量中藥企業(yè)著手開展連續(xù)制造相關(guān)的探索性研究。然而，在連續(xù)制造口服固體制劑研發(fā)過程中，處方和工藝開發(fā)仍然依賴于研發(fā)人員的經(jīng)驗(yàn)以及大量的試錯(cuò)實(shí)驗(yàn)。這種研發(fā)模式不僅帶來了高昂的研發(fā)成本，而且通常情況下，由于缺少對(duì)工藝過程的在線監(jiān)測(cè)和基于數(shù)學(xué)模型的反饋性控制，常常導(dǎo)致“工藝連續(xù)，但產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定的問題”。

遵循QbD理念并結(jié)合中藥制劑特點(diǎn)，在設(shè)計(jì)中藥制劑連續(xù)生產(chǎn)線時(shí)應(yīng)以預(yù)先設(shè)定的目標(biāo)產(chǎn)品質(zhì)量概況（QTPP）作為研發(fā)起點(diǎn)，在確定產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA，包括關(guān)鍵理化屬性、指標(biāo)性成分含量等）基礎(chǔ)上，基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和試驗(yàn)研究，確定關(guān)鍵物料屬性（CMA）和關(guān)鍵工藝參數(shù)（CPP）。有針對(duì)性地開發(fā)在線檢測(cè)技術(shù)，實(shí)時(shí)收集中間體關(guān)鍵物料屬性（CMA）數(shù)據(jù)，并建立關(guān)鍵工藝參數(shù)（CPP）與關(guān)鍵物料屬性（CMA）的數(shù)學(xué)模型，在此基礎(chǔ)上開展設(shè)計(jì)空間研究，建立能滿足產(chǎn)品性能且工藝穩(wěn)健的控制策略。這樣在大生產(chǎn)時(shí)，只要對(duì)連續(xù)制造過程中關(guān)鍵工藝參數(shù)進(jìn)行實(shí)時(shí)的監(jiān)測(cè)和控制，并對(duì)過程波動(dòng)做出動(dòng)態(tài)反應(yīng)，在批準(zhǔn)的設(shè)計(jì)空間內(nèi)進(jìn)行過程調(diào)整，就能保證在輸入變量變化的情況下，靈活地保持工藝的最佳狀態(tài)。

圖3 在線檢測(cè)技術(shù)的設(shè)計(jì)策略

圖4 工藝過程數(shù)學(xué)模型的構(gòu)建邏輯

在6月11-13日于廣州日航酒店舉辦的“中國(guó)粉體工業(yè)百人論壇”上，粉體圈特別邀請(qǐng)來自上海中醫(yī)藥大學(xué)中藥現(xiàn)代制劑技術(shù)教育部工程研究中心的專家杜若飛博士針對(duì)“PAT與數(shù)學(xué)建模技術(shù)在中藥連續(xù)制造中的應(yīng)用進(jìn)展”進(jìn)行專題講解，為解決連續(xù)制造過程中干法制劑處方與工藝開發(fā)過程中反復(fù)試錯(cuò)造成的研發(fā)效率低下問題，針對(duì)過度依賴研究人員經(jīng)驗(yàn)引發(fā)起的制劑質(zhì)量均一性、一致性、穩(wěn)定性問題提供了可行的技術(shù)方法。

如您對(duì)該報(bào)告感興趣，歡迎了解會(huì)議詳情并報(bào)名！PS：同期還將舉辦以下展會(huì)及分論壇，屆時(shí)歡迎您的到來：

【同期展會(huì)】

CAPE2024廣州國(guó)際先進(jìn)粉體裝備展覽會(huì)

2024廣州國(guó)際粉末冶金暨3D打印展覽會(huì)

【同期論壇】

報(bào)告人介紹

杜若飛，博士，上海中醫(yī)藥大學(xué)副研究員，碩士生導(dǎo)師。中國(guó)中藥協(xié)會(huì)中藥新技術(shù)專業(yè)委員會(huì)常務(wù)理事；中國(guó)顆粒學(xué)會(huì)生物顆粒專業(yè)委員會(huì)委員；中國(guó)顆粒學(xué)會(huì)青年理事；世界中醫(yī)藥聯(lián)合會(huì)中藥制劑專業(yè)委員會(huì)委員；中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)中成藥分會(huì)委員。主要研究方向?yàn)橹兴幹苿╆P(guān)鍵技術(shù)及其基礎(chǔ)理論研究、中藥制劑開發(fā)與人工智能研究、中藥新劑型研究等。近五年來，承擔(dān)包括國(guó)家自然科學(xué)基金等國(guó)家級(jí)、省部級(jí)項(xiàng)目3項(xiàng)，參與項(xiàng)目9項(xiàng)。以第一（通訊）作者發(fā)表論文80余篇，授權(quán)發(fā)明專利5項(xiàng)。接受企業(yè)委托主持研發(fā)新藥品種多項(xiàng)，累計(jì)項(xiàng)目金額近千萬元。曾獲2020上海市技術(shù)發(fā)明獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)；2020上海中醫(yī)藥科技獎(jiǎng)（著作類）三等獎(jiǎng)；參編專著《中藥固體制劑技術(shù)理論與實(shí)踐》,2017年3月出版。

參考來源：

[1]朱衛(wèi)豐,沈玉,鄧攀,等.過程分析技術(shù)在中藥制造工業(yè)中的應(yīng)用[J/OL].中國(guó)中藥雜志.

廣州粉體工業(yè)百人論壇會(huì)務(wù)組