肺部給藥系統(tǒng)（pulmonary drug delivery system，PDDS）是近十幾年發(fā)展起來的新給藥系統(tǒng)，是指藥物經(jīng)特殊給藥裝置直接進入呼吸道發(fā)揮局部或全身治療作用的給藥系統(tǒng)。無論是制劑組成還是給藥方式與一般制劑有明顯區(qū)別。

由于肺部吸收面積大，降解酶少，肺泡通透性高，物質(zhì)交換距離短，甚至蛋白質(zhì)和多肽也可通過肺泡表面被吸收，因此肺部給藥起效迅速，5min即可起效。此外，肺部給藥無肝臟首過效應(yīng)，吸入制劑患者順應(yīng)性好，刺激性輕，使用簡便，對于起局部作用的藥物，用藥量也顯著少于其他劑型，因此肺部給藥近年來多用于哮喘、肺氣腫、慢性阻塞性肺疾病等的治療。

目前PDDS劑型主要包括定量吸入氣霧劑、霧化劑和干粉吸入劑等。但對于一些常見的疾病（如哮喘）來說，吸入氣霧劑由于其極其便于攜帶，且價格遠低于干粉吸入劑，使得其成為處方數(shù)量最多，使用時間最長的肺部給藥劑型。

粒度對吸入用氣霧劑的影響

吸入氣霧劑（MDI）是指將藥物溶液或混懸液與適合的拋射劑構(gòu)成的混合液，一起分裝在擁有特定閥門裝置的耐壓罐中，使用時利用拋射劑壓力將罐內(nèi)液體成氣溶膠形式噴出，依靠病人自主吸入，從而使藥物沉積在肺部相應(yīng)部位。通常由溶解或混懸于拋射劑中的擁有藥物活性的原料藥、一種或多種拋射劑或拋射劑與溶劑混合物、其余輔料以及高密閉性耐壓罐等構(gòu)成。

吸入劑氣霧劑的體內(nèi)療效主要受藥物分子物理性質(zhì)影響，尤其是藥物分子粒徑大小及分布。由于肺部的生理構(gòu)造復(fù)雜，從主氣管到肺泡有眾多的分支分叉，因此藥物要想到達肺底部或相應(yīng)部位就需要具有適當(dāng)?shù)牧酱笮?/span>，藥物粒徑太大或太小都不能達到有效沉積的目的。

一般來說，大于10um藥物顆粒會沉積在口腔及咽喉部，小于10um而大于5um的藥物顆粒會沉積在上支氣管，1至5um顆粒可以沉積在肺底部或肺泡。小于0.8um的藥物顆粒會被呼氣時呼出體外。所以在吸入制劑的處方研究及評價過程中，粒徑檢測是不可或缺的一項檢測內(nèi)容。

吸入用氣霧劑粒度的檢測方法

目前吸入劑粒度大小分布的測定方法有顯微鏡測定法、碰撞法、現(xiàn)代光學(xué)儀器測定法等。顯微鏡測定法是最古老、最直接的顆粒大小測定方法；碰撞法是目前用于評價吸入劑的“金標方法”，但工作量大、耗費時間，其中空氣流速是影響測定的主要因素；光學(xué)儀器測定方法是通過光散射、衍射、多普勒儀和飛行時間法的測定來推定顆粒大小分布。

目前美國和歐洲藥典已經(jīng)規(guī)定慣性碰撞法為吸入劑粒徑大小分布測試的標準法。FDA規(guī)定吸入劑粒徑測試至少運用兩種原理不同的測試方法，且其中一種必須為多級碰撞法。雖然慣性碰撞法能很好地模擬吸入劑藥物顆粒在肺部的沉積分布，但此法比較費時費力，缺乏自動性，激光衍射法（LD）作為一個非常快速和高度可靠的吸入劑體外粒徑分析方法被提出應(yīng)用。目前激光衍射法已經(jīng)成功應(yīng)用于測量定量吸入氣霧劑和吸入水霧劑粒徑大小及分布，且可以用于無載體粉霧劑粒徑分析。

粉體圈NANA